临床阶段的药物开发回报丰厚，但风险也很大。当检查2024年最引人注目的失败时，显而易见的是，有多少人患有众所周知的棘手疾病，迫切需要新的治疗选择，如阿尔茨海默病、精神分裂症和单纯疱疹病毒。 在lives，我们喜欢每年回顾这些故事，不是在一家公司倒下时踢它，而是及时提醒我们，最终目标是改善患者的生活。我们对2024年最大失败的总结包括比往年更多的大型制药公司，但这只是因为他们赞助了一些最引人注目的临床失误，而不是有意为之。而且，如果一连串的失败变得太令人沮丧，坚持最后一个条目以获得更快乐的结局。

艾姆拉克林 经过尼克·保罗·泰勒 指示:精神分裂症 赞助商:艾伯维 形态/目标:M4选择性正变构调节剂 艾伯维表明，在花费87亿美元追随一个成功分子的脚步之后，生物技术领域没有确定的事情——结果不太成功。 大型制药公司完成2024年8月收购Cerevel Therapeutics，获得精神分裂症药物emraclidine的控制权。百时美施贵宝作为其获得卡鲁纳治疗公司的药品，很容易制造。 但是，在获得emraclidine大约100天后，艾伯维据报告的M4选择性正变构调节剂在一对2期精神分裂症试验中的失败。 有关系的 艾伯维以87亿美元收购Cerevel，填补神经科学投资组合 艾伯维在2025年初量化了故障的影响，采取了35亿美元的减值支出这使得Cerevel收购案的无形资产价值减半。 制药公司还没有准备好放弃emraclidine，首席科学官Roopal Thakkar，M.D .在今年的J.P. Morgan Healthcare Conference上表示，该公司将测试该药物作为现有疗法的辅助药物，因为存在“一种非常可耐受的资产，即使疗效中等”的市场。 艾伯维也为单一疗法的第二次尝试敞开了大门，但希望首先进行多剂量递增试验。这项工作推迟了艾伯维的计划，emraclidine现在被列为21世纪30年代前半期的增长动力。 赛诺菲交易四个月后，Fulcrum Therapeutics报告了3期失败，并暂停了罕见疾病适应症的开发。iStock / Getty Images Plus Losmapimod 经过尼克·保罗·泰勒 指示:面肩肱型肌营养不良 赞助商:支点治疗/赛诺菲 形态/目标:p38α/β丝裂原活化蛋白激酶抑制剂 赛诺菲在losmapimod上赌了一把，支付Fulcrum Therapeutics在3期数据交付前几个月斥资8000万美元获得罕见疾病候选人的美国境外权利，这可能会增加人们对该计划的兴趣。 这场赌博没有成功。赛诺菲交易四个月后，支点据报告的面肩肱型肌营养不良的3期失败和延缓发展。 尽管候选人在2021年未能通过2b期试验，支点和赛诺菲仍向该项目投入了资金找到losmapimod对生物标志物没有显著影响。Fulcrum已经忽略了主要终点的缺失，而是专注于该分子可能减缓疾病进展和改善功能的证据，以证明进入3期是合理的。 有关系的 赛诺菲在支点营养不良药物上的8000万美元赌注在4个月后的第三阶段失败 支点首席执行官亚历山大·萨丕尔讨论11月份生物技术公司第三季度收益电话会议的第三阶段失败。萨丕尔对losmapimod和Fulcrum的其他资产进行了区分，解释说生物技术公司知道失败的项目在进入第三阶段时面临挑战，因为它有“一个新的新终点，并且非常依赖于努力。” 第三阶段的失败让赛诺菲损失了8000万美元，并迫使Fulcrum转向枢轴。该生物技术公司解雇了约40%的员工，并将重点转移到pociredir——一种用于镰状细胞病开发的小分子HbF诱导剂——和临床前资产。 Sage Therapeutics在三次2期失败后停止了dalzanemdor的开发。ALLVISIONN/iStock/Getty Images Plus 达尔扎内姆多尔 经过尼克·保罗·泰勒 指示:老年痴呆症、亨廷顿舞蹈症和帕金森氏症 赞助商:圣人疗法 形态/目标:NMDA受体阳性变构调节剂 2024年对Sage Therapeutics和dalzanemdor来说并不好，它们在长达7个月的股票崩盘中经历了三次2期失败。 在经历了艰难的2023年后，这些数据对Sage试图重建至关重要。当帕金森试验开始时，达尔扎内姆多成为推动生物技术复兴的分子的希望受到了打击不成功的但是Sage指出了这些迹象之间的差异，反驳了接下来的两项研究将遭受相似命运的假设。到11月，阿尔茨海默氏症和亨廷顿氏症的两次失败表明，不同疾病的结果是相同的。 有关系的 Sage放弃了dalzanemdor，因为Huntington的失败完成了中期失败的横扫 在亨廷顿的读数完成了三次失败后，Sage停止了dalzanemdor的开发。随着现金跑道延伸到2027年年中，该生物技术公司有时间证明产后抑郁症药物Zurzuvae具有巨大潜力，并开始重建对其管道的兴趣。 然而，尚不清楚Sage是否会获得执行其扭亏计划的机会。贝根，一个明智的合伙人和投资者，提供在2025年初以大约4 . 42亿美元的价格收购这家生物技术公司。Sage对主动报价的回应是起诉Biogen并寻求强制令对大型生物技术公司执行停止协议。 诺和诺德公司记录了8 . 16亿美元的损失，因为该候选药物在3期试验中未能引起收缩压的显著变化。iStock / Getty Images Plus Ocedurenone 经过尼克·保罗·泰勒 指示:慢性肾脏疾病 赞助商:诺和诺德 形态/目标:非甾体盐皮质激素受体拮抗剂 诺和诺德通过以下方式向拜耳的慢性肾病(CKD)药物Kerendia发起挑战同意2023年10月向KBP生物科学公司支付高达13亿美元的ocedurenone。八个月后，丹麦制药商记录该候选药物在3期试验中失败后损失了8 . 16亿美元。 在报告发布的三个月前，Novo公司负责开发的执行副总裁Martin Holst Lange医学博士，说ocedurenone“有可能被明确区分”，因为它具有“非常强的疗效”和“相当有吸引力的”安全性。 该研究旨在表明ocedurenone可以降低CKD患者的血压。拜耳在2021年获得了FDA对Kerendia的批准，这是一种与ocedurenone作用机制相同的药物。但是，尽管这家德国制药商发现服用Kerendia的人血压下降，但药物开发计划侧重于肾脏和心血管健康的测量。 有关系的 诺和诺德在3期失败后放弃了13亿美元的肾病药物交易 拜耳的关注为竞争产品抓住血压机会敞开了大门。但是ocedurenone的第三阶段失败了。最初，Novo公司对这种资产的未来抱有希望，但到了11月，制药公司放弃完全取决于候选人，引用了“详细试验数据”的分析。 葛兰素史克的候选疫苗在2期试验中未能减少复发性生殖器疱疹的发作。iStock / Getty Images Plus GSK3943104 经过尼克·保罗·泰勒 指示:单纯疱疹病毒 赞助商:葛兰素史克（Glaxosmithkline英国制药公司） 形态/目标:重组蛋白疫苗 葛兰素史克数十年来开发生殖器疱疹疫苗的努力在9月份再次受挫。大型制药公司找到其候选疫苗GSK3943104在2期试验中未能减少复发性生殖器疱疹的发作，这促使管理层放弃了一项关键研究的计划。 单纯疱疹病毒(HSV)是一个主要的未满足的需求，终身不可治愈的感染影响着全球约5亿人。葛兰素史克在2010年取消了一种预防女性生殖器疱疹疾病的疫苗的开发，但对这种传染性疾病保持了兴趣，导致该制药公司在已经感染了这种病原体的人群中研究一种新的候选药物。 有关系的 在第二阶段失败后，葛兰素史克放弃了HSV疫苗的希望，让位于Moderna和BioNTech 去年，为HSV建立抑制性治疗干预的尝试以失败告终。虽然这项研究以失败告终，但GSK再次保持了对该病毒的长期兴趣。该公司表示，它将继续跟踪参与者，以生成关于复发性生殖器疱疹的数据，并概述了利用这些结果为HSV的未来工作提供信息的计划。 葛兰素史克削减候选单纯疱疹病毒疫苗，使得瞄准该病毒的公司范围变小。BioNTech和现代拥有处于早期开发阶段的疫苗，可能是葛兰素史克挫折的主要受益者。 在2024年底，默克宣布其剩余的两项3期试验似乎将错过终点后，停止了vibostolimab的研究。iStock / Getty Images Plus Vibostolimab 经过詹姆斯·沃尔德伦 指示:切除的高危黑色素瘤 赞助商:默克公司。 形态/目标:抗TIGIT抗体 曾经被誉为免疫肿瘤学的未来，抗TIGIT抗体在临床上一直举步维艰。这在2024年仍然如此，我们可以从一些试验中挑选出一些来说明这一趋势。 场景设定在五月，默克公司。提前保释了在抗TIGIT药物vibostolimab治疗黑色素瘤的3期试验中，由于“免疫介导的不良经历”而导致的高停药率 有关系的 默克公司停止了TIGIT在肺癌中的3期试验，结果无效——并再次看到了免疫副作用 默克公司坚持使用vibostolimab，但是三个月后面临另一个挫折当TIGIT和Keytruda组合治疗肺癌的3期研究因不良事件发生率高于预期以及预期的生存率改善失败而中断时。 在今年的最后几天，默克公司宣布，vibostolimab-Keytruda组合的其余两个3期试验看起来也将错过他们的终点，制药公司拔掉了插头vibostolimab项目。 罗氏自己的TIGIT雄心可能在2024年有了一个更好的开端，这要归功于第三阶段的胜利用于治疗食道癌，但这家瑞士制药商很快就遇到了自己的麻烦。5月，TIGIT药物在被Keytruda打败在2/3期肺癌试验中，又遭受了另一次肺癌失败11月。尽管如此，罗氏目前仍坚持使用tiragolumab。 尽管simufilam有争议的开发让观察人士怀疑失败，但Cassava Sciences的股票在数据公布当天仍下跌了85%。iStock / Getty Images Plus 西木菲拉姆 经过詹姆斯·沃尔德伦 指示:轻度至中度阿尔茨海默病 赞助商:木薯科学 形态/目标:细丝蛋白A蛋白 在候选人期待已久的3期试验结果公布前几周，Cassava Sciences的预期阿尔茨海默病药物已经因为各种错误的原因成为头条新闻。9月，该公司同意支付4000万美元，以结束美国证券交易委员会(sec)对该药物2b期数据误导性陈述的调查。 指控包括指控时任木薯高管的林赛·伯恩斯博士(Lindsay Burns)从一项情景记忆分析中移除了40%的参与者，该生物技术公司声称，2020年的情景记忆结果显示，与安慰剂相比，认知能力提高了46%。 有关系的 木薯没有通过3期阿尔茨海默氏症测试，导致第二轮试验提前结束，股票暴跌 虽然木薯、伯恩斯和第三名被告、前首席执行官雷米·栗林诚一郎在没有承认或否认指控的情况下解决了案件，但西姆菲拉姆在11月份又回到了新闻中遗漏了共同主要终点审判的后期阶段。在一项针对800多人的研究中，针对filamin A蛋白的小分子Simufilam与安慰剂相比，在一年后无法显示认知和功能障碍的两个量表有所改善。 虽然simufilam有争议的开发让观察人士怀疑失败，但在数据公布的当天，该股仍下跌了85%，跌至4美元以下。从那以后，木薯解雇10名员工相当于其员工总数的三分之一，同时它还在继续琢磨阿尔茨海默氏症研究的数据。 一项后期试验评估了辉瑞的腺相关病毒基因疗法在4至7岁流动男童中的应用。Getty Images 福达司脱金movaparvovec 经过詹姆斯·沃尔德伦 指示:迪歇恩肌营养不良 赞助商:辉瑞 形态/目标:基因治疗 基于一直困扰该药物开发的安全性问题，分析师一直对辉瑞针对杜氏肌营养不良症(DMD)的基因疗法通过3期的可能性持怀疑态度。 名为CIFFREO的后期试验评估了4至7岁流动男童的腺相关病毒基因治疗。该研究采用了交叉试验设计，但辉瑞公司暂停了与该研究交叉部分相关的给药一个小男孩的死亡参与相关的2期试验。 然后在六月，辉瑞公司透露三期试验已经未能达到其主要目标与安慰剂相比，在一年的治疗中改善运动功能。关键的次要终点，如10米跑/走速度和上升时间，也未能证明福特迪生莫伐帕洛维克和安慰剂之间的显著差异。 有关系的 更新:辉瑞公司的3期基因治疗试验未能改善杜氏肌营养不良症男孩的功能 辉瑞公司的首席科学官兼R&D总裁Mikael Dolsten，医学博士之前吹捧在Sarepta Therapeutics对其批准的基因治疗Elevidys进行的确认性DMD试验未能通过其2023年10月的流动评估后，fordadistrogene movaparvovec成为“镇上的主要游戏”。 然而，Sarepta的试验确实在所有关键的预先指定的终点上取得了统计上显著的结果，包括起床时间和10米步行试验，导致Elevidys扩展标签2024年6月的DMD。 接下来的一个月，辉瑞公司削减了莫伐帕罗韦的产量2.3亿美元的漏洞在制药公司的季度财务和触发150裁员该公司在北卡罗来纳州的制造业务。 在向分析师保证凋亡蛋白抑制剂“不太可能”失败的几周后，默克公司的高管被迫承认，早期的一次窥视表明第三期失败了。iStock / Getty Images Plus Xevinapant 经过詹姆斯·沃尔德伦 指示:头颈部鳞状细胞癌 赞助商:默克集团aA 形态/目标:凋亡蛋白抑制剂 默克公司带着两个潜在的重磅炸弹进入了2024年，但是，到3月份，其中一个有希望的药物——BTK抑制剂evoburutinib——已经出现了被淹没两次三期故障。这给xevinapant带来了更大的交货压力，但遗憾的是，这家德国生物制药公司的运气还没有完全好转。 就在向分析师保证凋亡蛋白抑制剂“不太可能”失败的几周后，默克公司的高管被迫在6月份承认，根据对数据的初步观察，3期研究似乎是可行的有可能无法实现其主要目标延长头颈癌患者的无事件生存期。 有关系的 默克公司因失败放弃xevinapant进行3期头颈部癌症试验 奥多BHF的分析师当时表示:“xevinapant的失败显然是非常消极的，因为该药被视为该公司近期最强的候选药物。”“此次停产是默克公司的又一次重大挫折，与其每1.5年推出一种有意义药物的目标背道而驰。” 默克公司至少会在今年晚些时候得到一些更好的肿瘤学消息CSF-1R抑制剂匹马替尼在罕见的局部侵袭性癌症中取得了第三阶段的胜利。这家德国公司拥有Abbisko治疗药物的中国权利，并有权扩大其股份。 Vertex对该药物的信心终于在2025年1月得到了回报，当时FDA批准了该药物，这标志着几十年来疼痛缓解方面的第一次重大进步。Getty Images Suzetrigine 经过詹姆斯·沃尔德伦 指示:疼痛性腰骶神经根病 赞助商:顶点制药公司 形态/目标:NaV1.8疼痛信号抑制剂  从技术上讲，Vertex Pharmaceuticals的止痛药suzetrigine的2期试验不应该出现在这个列表中——毕竟，这项研究击中它的主要终点治疗脊椎疾病的药物现被批准为Journavx，用于治疗急性疼痛。但12月份的数据引发了该公司股价的下跌，其负面市场反应堪比今年许多最大的失败。 该研究在102名患有称为腰骶神经根病的疼痛脊髓疾病的患者中测试了NaV1.8疼痛信号抑制剂，表明与基线相比，疼痛评分平均下降了2.02分，达到了该试验的主要目标。然而，令投资者惊恐的是，100人的安慰剂组出现了几乎相同的1.98点的下跌。 这一结果促使Vertex的股价在数据公布后不久下跌了15%。不过，自去年12月中旬触及低点以来，受美国食品和药物管理局(FDA)最近批准Journavx上市的推动，该股已反弹逾20%。 Vertex进行了事后分析，以了解试验发生了什么，揭示了各个研究点的安慰剂反应的可变性。根据Vertex的说法，在安慰剂反应较低的大约40%的地点，两个试验组的结果之间存在“更大的差异”。 有关系的 Vertex的疼痛试验达到终点，但由于安慰剂对比吓坏了投资者，股价下跌 令人困惑的结果不足以破坏Vertex的多管齐下的审批计划，该计划在今年年初获得了两次第三阶段的胜利。尽管这些试验未能表明suzetrigine比广泛使用的止痛药Vicodin更有效，但该公司对该药物的信心最终在2025年1月得到了回报FDA批准了这种药物用于中度至重度急性疼痛——标志着几十年来疼痛缓解方面的第一个重大进展。