ADC接头是抗体药物缀合物(ADC)的三个主要组成部分之一,通过化学键将抗体与有效药物(有效载荷)连接起来。 ADC接头在决定抗体药物缀合物的整体成功方面起着关键作用。开发安全有效的ADC药物(图1)的主要挑战之一是在细胞毒性有效载荷和单克隆抗体之间组装理想的化学连接物。精心设计的ADC链接器可以帮助抗体在肿瘤部位选择性递送和准确释放细胞毒性药物。在制备、储存和系统循环过程中,它对ADC的稳定性也起着关键作用。稳定的ADC药物确保在到达肿瘤细胞之前细胞毒性有效载荷减少,增加安全性并限制剂量。 在目前的ADC药物中有两种主要的ADC接头,可切割接头和不可切割接头。 图一。ADC药物有三个主要成分:所用的抗体、接头和待递送的有效载荷。 可切割接头被设计成在血流中稳定,然后一旦进入细胞就释放有效载荷。可切割接头类型包括酶可裂解的肽接头酸敏感性腙接头和谷胱甘肽敏感性二硫化物接头。